新冠肺炎间充质干细胞疗法现状盘点

自新冠肺炎疫情爆发以来,干细胞,尤其是间充质干细胞(MSC)被越来越多的应用到了重症以及危重症的救治研究当中。在国际上,美国、英国、日本、韩国以及以色列等国家也纷纷批准了干细胞治疗新冠肺炎的临床研究,干细胞已经成为不可或缺的抗疫创新疗法。

作用机制

间充质干细胞(MSC)是一类多潜能组织干细胞,具有多向分化与自我更新能力。大量研究证实,MSC具有强大的抗炎和免疫调节功能,能通过抑制肺部浸润的免疫细胞减轻急慢性肺损伤并降低炎性因子分泌水平,降低细胞因子风暴发生的风险;同时还能通过分泌肝细胞生长因子(HGF)等因子,促进急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺损伤中的肺泡-上皮屏障的修复,增强肺组织损伤修复能力,进一步降低肺部纤维化水平;此外,MSC静脉输注后体内分布的第一站主要在肺。

新冠肺炎间充质干细胞疗法现状盘点

研究现状

基于以上优势,越来越多的研究机构开始启动关于MSC治疗COVID-19项目,国内外已有多项利用MSC治疗COVID-19的临床试验展开,目前已有研究结果显示, MSC对新冠肺炎,尤其是对重症患者的治疗具有较好成效。

国内已于今年4月在武汉完成超过200例干细胞治疗,从结果上看,临床治疗安全性良好:患者肺部病灶出现好转,呼吸功能改善;肺部炎症改善;重症康复期患者肺纤维化明显改善等,同时,一般8-10天可达治愈水平。

此外,近日发表于《柳叶刀》子刊 EClinical Medicine 上的一项使用脂肪源性间充质干细胞(AT-MSC)治疗13名需要进行机械通气的重症新冠患者的结果也表明,大多数患者得到了良好的临床改善,且没有发现与细胞治疗相关的不良事件。在第一次给药后,中位随访时间16天,观察到9例患者(70%)得到临床改善、7例患者拔管出院、4例患者继续插管(2例通气及放射学参数改善,2例病情稳定),并且研究团队以在重症监护病房(ICU)的类似案例作为对照,对比了临床进展和患者死亡率,患者的死亡率从70-85%下降到15%。

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临床进展

截至目前,在中国临床试验注册中心(ChiCTR) 注册的“干细胞”相关的“新型冠状病毒肺炎”临床研究项目共21项,18项明确与MSC相关。

新冠肺炎间充质干细胞疗法现状盘点

新冠肺炎间充质干细胞疗法现状盘点

研究机构以医院为主,研究绝大部分尚处于探索性研究或预试验阶段。在获得知情同意及伦理评审的15项研究中,中国人民解放军总医院第五医学中心人间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者肺间质性损害的临床研究已进入临床II期;同时,黄石市中医医院(市传染病医院)、南昌大学第二附属医院及南京市第二医院的研究项目已进入临床I期。

国际上,据相关统计,目前FDA已经批准了来自多个国家的MSC治疗新冠肺炎引起的ARDS的新药临床试验申请,涉及脐带、脂肪、胎盘等来源人间充质干细胞,同时自体、异体来源均有。这些研究基本都处于Ⅱ期及以上阶段并处于活跃状态,其中由2家研发药企开展的占了一半以上(4项),另外3项分别由3家著名的医学研究机构实施,总共涉及5家申报单位。值得一提的是,有2个品种的临床试验进展较快,已进入到了Ⅲ期阶段。

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目前进展较快的如Athersys公司,已被批准启动一项II/III期关键性临床MACOVIA,评估其同种异体骨髓的间充质干细胞MultiStem治疗由新冠肺炎引起的中度至重度ARDS。

在I/II期研究中,在为期28天治疗期内,与安慰剂组相比,Multistem治疗组的死亡率更低、无呼吸机天数更多(VFD:12.9天 vs 9.2天)、无重症监护室(ICU)天数更多(10.3天 vs 8.1天)。同时,MultiStem治疗组有45%的患者在≤7天内脱离呼吸机,而安慰剂组仅为20%。基于以上积极数据,FDA最近授予了MultiStem治疗ARDS的快速通道资格(FTD)。

同时,澳大利亚Mesoblast公司的实验性同种异体间充质干细胞Ryoncil(remestemcel-L)日前也备受关注。Ryoncil原本在治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)儿童患者的III期临床试验中已获得成功,目前其用于新冠肺炎的试验已获批IND,在一项针对COVID-19的中重度ARDS患者的研究中,两次静脉输注Ryoncil的存活率达到83% 。

以色列方面,Vitro Biopharma公司的一款针对新冠肺炎的干细胞新药-AlloRx Stem Cells已向FDA提交了IND申请;以色列Pluristem Therapeutics公司使用源自于人胎盘异体类间充质样细胞对6名COVID-19重症患者进行治疗,均全部存活和康复。

日本方面,Healios公司已在开展干细胞产品HLCM051用于ARDS的评估试验,已有临床数据证明HLCM051在肺炎诱发的ARDS患者中的安全性和有效性。

结语

新冠疫情是自20世纪初以来最大的一起全球卫生紧急事件,目前全球新冠确诊病例已超1854万例,累计死亡超70万例。全球的医药学术机构、医疗机构、药企等都纷纷投入抗击疫情的努力中,不仅是干细胞方面的研究,疫苗、抗体、中药......各个领域都在贡献自己的力量,相信付出一定会有收获。用谭德塞的话来说“只要全球层面和国家层面团结起来,未来仍然掌握在我们手中”。

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